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毒蘑菇,可以治療抑郁癥?

2019-08-13 09:39:46  來源:環球科學

迷幻蘑菇,因為其能提取出使人致幻的裸蓋菇素而得名。包括裸蓋菇素在內的許多致幻藥物早已經被列入了毒品名單,但是現在有人看到了致幻藥物治療抑郁癥等精神疾病的潛力。一家德國公司正在實驗室中合成裸蓋菇素,并進行大量相關臨床試驗。不過,在任何藥用監管單位批準之前,致幻藥物仍然在嚴格管控下,不能私人和娛樂使用。

Christian Angermayer乍看并不像一位迷幻藥的擁護者,這位德國金融家在三十歲前甚至不怎么喝啤酒。但在五年前,在一位私人醫生的鼓勵下,Angermayer經過慎重考慮之后和幾位密友登上了一艘游艇,并開啟了他的第一次迷幻之旅(他特別強調了迷幻藥在他們航行到的熱帶水域內是合法的),而從此新世界的大門也就向他打開了。

“這是我一生中最有意義的事,” Angermayer表示,“這段經歷無可比擬。”Angermayer迷幻之旅之后做的第一件事就是給父母打電話,并向他們表達愛意。接著,作為一位成功的企業家,他很快從中發現了商機:可以將迷幻藥商業化。

研發醫用迷幻藥的公司

Angermayer現在坐擁凈資產約4億美元的商業網絡公司,同時他也呼吁將被禁的精神活性藥物用于治療抑郁癥和其他精神疾病,這些藥物包括從致幻菌中提取的裸蓋菇素。盡管他仍然滴酒不沾,但他已經召集了一群志同道合的企業家,包括硅谷億萬富翁Peter Thiel,投資專注于開發迷幻藥的初創公司。

這些公司中,Compass Pathways備受矚目。它擁有在實驗室里合成裸蓋菇素的專利,因此根本無需迷幻蘑菇也能獲得裸蓋菇素。更重要的是,它已經獲得了FDA的批準,可以在難治型抑郁癥患者身上進行裸蓋菇素的臨床試驗。

用于提取裸蓋菇素的迷幻蘑菇。圖片:Brianna Provenzano

用于提取裸蓋菇素的迷幻蘑菇。圖片:Brianna Provenzano

今年5月,在洛杉磯召開的米爾肯研究所全球會議上,Angermayer面對政策專家、行業領袖、好萊塢明星以及全球金融精英表示,除了治療潛力之外,裸蓋菇素也具有極大的致富潛力。

單是抑郁癥,全球就有約3億人受其影響。“即使治療抑郁癥只用到了一劑裸蓋菇素,我也會非常高興,這說明還有很多的醫療需求亟待滿足。” Angermayer說,“無論是好是壞,整個致幻藥的市場仍在不斷增長。”

但他目前還沒有說服所有人,因為致幻藥仍然存在許多科學問題要解決,并且這些藥品想要上市肯定還需要經過嚴格的藥物審批。此外,還有一些競爭公司在開發替代療法,或許會比裸蓋菇素更有效、更安全或更方便管理。

不過Angermayer的同事表示,萬萬不可低估他的野心和能力。“他在工作上盡職盡責,并能很快了解公司各部門的運作方式。” 泰爾資本管理(Thiel Capital Management)的首席醫療官Jason Camm博士說,“他很值得信賴,與普通的投資家全然不同。”

迷幻藥與精神疾病

像裸蓋菇素、LSD、佩奧特堿等毒品,和像死藤水和伊博格堿這樣更神秘的迷幻藥,被認為是20世紀60年代反主流文化的標志。然而,它們現在又活過來了,只不過是在實驗室里。迷幻藥的治療潛力也逐步被諸如約翰霍普金斯大學和紐約大學等權威機構的研究證實,這些研究機構也在推動相關療法的發展。

科學家們發現迷幻藥對治療抵抗性抑郁癥、創傷后應激障礙(PTSD)和強迫癥等疾病尤其有效。2016年,約翰霍普金斯大學做出了一項里程碑式研究,發現裸蓋菇素可幫助晚期癌癥患者緩解抑郁和焦慮,并減輕這些狀況下的心理壓力。這可以幫助一些患者平靜地接受癌癥診斷。

然而其他研究卻帶出了更大的問題,即某些關于迷幻藥的說法是否譽過其實。例如,有支持者提出裸蓋菇素有助于增強感知力,然而,去年荷蘭的一項研究發現,微量攝入裸蓋菇素對解決問題、抽象推理等智力行為并無明顯效果。

Christian Angermayer

Christian Angermayer

由于裸蓋菇素在美國仍然是非法的,相關研究數量有限。六月初,民主黨議員Alexandria Ocasio-Cortez提議立法使科學家更易獲得迷幻藥以進行研究。她提議應鼓勵研究毒品的潛在應用價值,以幫助患有PTSD等精神疾病的老兵,但這個修正案被眾議院否決了。“這些藥物對治療PTSD等疾病很有希望,” Ocasio-Cortez說,“讓我們堅持下去。”

Compass Pathways的臨床實驗方案要求,裸蓋菇素試驗必須在受過病人指導培訓的心理治療師監督下才能進行。試驗過程,病人會被領到一個安靜的環境中給予藥物,他們會在一位治療師的陪伴下度過接下來的幾個小時,為的就是幫助他們面對由過去經歷產生的創傷或個人雜念。同時,治療師也可以避免他們因為使用迷幻蘑菇而產生“噩夢”。

科學家仍不能完全解釋迷幻藥對大腦的作用方式。但是,盡管各類迷幻藥化學結構不同,它們的作用機制多是與神經遞質血清素受體結合。腦成像研究表明,迷幻藥會降低對自控行為有作用的腦區活動,這會使得我們的感知能力得到提升。迷幻藥還有助于神經網絡的連接,導致一系列的復雜情感,更高的意識境界,甚至對現實本質和自我的更深度發現。

但不是所有迷幻藥都對大腦具有相同的效果,也不是所有都具有治療潛力。比如開發LSD的加強版藥物,或者綜合多種精神活性藥物都非常勞時傷財。

即使是當做治療用的裸蓋菇素也仍然存在風險,它們有可能加劇一小部分人口的精神分裂的癥狀。但是,約翰霍普金斯大學的精神學家Matthew Johnson認為,這部分人即使并未服用LSD或裸蓋菇素,本身也很容易患上某些精神疾病,迷幻藥只是加速了這一進程。

Angermayer也表示迷幻藥不適用于所有人。并且,相比于大麻和酒精,它們應當接受更嚴格的管控,并且不能用于娛樂。但他相信在某些情況下,迷幻藥可以幫助到特定人群。不過,現在他也知道這只是自己的一廂情愿,他和Compass仍然需要大量科學數據來證明迷幻藥的治療可靠性。

“我們有很多關于迷幻藥的軼事證據和基礎研究,但不幸的是,這些藥物還沒有通過FDA或歐洲藥品管理局的批準程序,”Angermayer說,“所以我想,那就讓我們來做吧。”如今,迷幻藥和精神健康治療占據Angermayer現持股票的15%左右,他預計這一比例會繼續增長。

他去年成立了一家名為ATAI生命科學(ATAI Life Sciences)的公司,這家公司持有Compass Pathways四分之一的股份。同時,他還成立了另一家初創公司,開發一種與氯胺酮相似的抗抑郁治療藥。他還即將在該領域再次達成兩項交易,其中一項旨在為鴉片類藥物泛濫提供替代療法。Angermayer說,他也有興趣購買精神健康診所和其他輔助服務,以便支持用于精神治療的迷幻藥使用。

一個人帶動一個產業

Angermayer有一個緊密的大咖人際網,他的商業決策非常依賴這些人。在與他信任的人商議之前,他不會做出任何商業決定。“如果某位我信任的朋友向我推薦一個人或一筆交易,我很清楚他已經‘預先篩選’過該項目了。所以我遇到的每一個有趣的人,所做的每一筆大交易都誕生于我的人際網絡。”Angermayer說。他的人際網絡甚至進入了德國政壇,與德國總理默克爾交好。“他對社交很感興趣,并且對新的想法有著強烈的好奇心,” 他的一名朋友Thiel表示,“這種結合使他成為一個敏銳的投資者。”

不過,Angermayer的激進收購策略和專利保護也引發了工業界對迷幻藥市場壟斷的擔憂。Compass以慈善機構的形式成立于2015年,并與威斯康星州的一家非營利性機構Usona研究所商談發展伙伴關系,Usona當時正對裸蓋菇素進行臨床前和臨床研究。

圖片來源:whoaorno

圖片來源:whoaorno

但大約一年后,Compass轉型為一個營利實體公司。它開始招募科學家開發裸蓋菇素合成技術,并申請專利。而也是此時,Compass被指控拒絕向Usona出售其公司產品,妨礙了Usona的研究測試。

“有人擔憂Compass太過獨樹一幟,并且許多進展都來自非營利組織的數據,” 一家專注于藥物研究和教育的非營利組織,多領域迷幻藥研究協會的創始人和執行董事Rick Doblin說,“但我認為,Compass這種做法并沒什么不對。非營利組織的數據本來就是對全世界公開的,如果有人從這些數據提取了有用的東西,那才是成功的標志。”

“我最大的擔憂是,Compass正試圖阻止競爭對手進入迷幻行業,”Doblin說。現在,Angermayer還在不斷擴大他擁有的迷幻藥網絡,今年春天,他問Doblin是否可以投資他的非營利組織MAPS,使搖頭丸的治療用途合法化,Doblin拒絕了。他們接下來還談到了MAPS最優先的項目之一,即探索用于緩解政治沖突的迷幻藥。

MAPS計劃與倫敦帝國理工學院的研究人員一起,計劃讓以色列人和巴勒斯坦人同時服用死藤水制造的迷幻藥,然后與談判專家一起梳理雙方的創傷。這個想法旨在尋找這兩群人精神和歷史經歷中的共同點,這可能有助于讓交戰派系之間產生和解。

“不過,這個項目永遠不會商業化,”Doblin說。盡管如此,Angermayer還是希望為這項非傳統研究提供資金,他承諾投資約25萬美元支持這個三年項目中的兩年花費,以探索以色列和巴勒斯坦是否真的會因迷幻藥的作用而達成某種和解。

“我不只關心錢,”Angermayer告訴Doblin,“我也關心和平。”

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